Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 7

Jednakże preinkubacja przez 24 godziny z antysensownymi oligonukleotydami .M C / EBP. nie zmieniała znacząco działania hamującego glukokortykoidów na wywołane przez surowicę wydzielanie interleukiny-6. Figura 3. Figura 3. Skuteczność antyproliferacyjna glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osobników z astmą i osób bez astmy. Subkonfluentne hodowle komórek mięśni gładkich oskrzeli od 10 osobników bez astmy (Panel A) i 15 osobników z astmą (Panel B) inkubowano przez trzy dni w obecności 5 procent płodowo-cielęcej surowicy (FCS) w obecności i przy braku pojedyncza dawka glukokortykoidu w dniu 1, a następnie określono bezwzględną liczbę komórek. W panelu C działanie antyproliferacyjne trzech dni leczenia glukokortykoidami oceniano w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u pięciu pacjentów bez astmy i sześciu pacjentów z astmą. W panelu D działanie antyproliferacyjne czterech glikokortykoidów potwierdzono na podstawie włączenia [3H] tymidyny do komórek mięśni gładkich oskrzeli od pięciu pacjentów bez astmy i sześciu z astmą. Słupki oznaczają średnie + SE.
Wcześniej donieśliśmy, że pojedyncza dawka 10-8 M budezonidu prowadzi do średniego (. SE) maksymalnego zmniejszenia o 21 . 4 procent w wywołanej przez surowicę proliferacji komórek mięśni gładkich oskrzeli od osobników bez astmy. W badaniu zaobserwowano podobne hamowanie proliferacji komórek stymulowanych surowicą płodową po trzech dniach hodowli w obecności jednego z czterech glukokortykoidów badanych po pojedynczym leczeniu w dniu (Figura 3A). W komórkach mięśni gładkich oskrzeli od 10 osobników, 10-8 M budezonidu zmniejszyło zależną od surowicy proliferację komórek o 28 . 4 procent (P <0,01 w niesparowanym teście ucznia), 10-8 M zmniejszonej proliferacji deksametazonu o 21 . 4 procent (P <0,01) i 10-8 M prednizolon zmniejsza proliferację o 24 . 3 procent (P <0,01), podczas gdy 10-8 M hydrokortyzon nie hamuje znacząco proliferacji (Figura 3A). Porównanie Figury 3A i Figury 3B pokazuje, że komórki mięśni gładkich oskrzeli od 15 osobników z astmą rosły około 1,5 razy szybciej niż komórki mięśni gładkich oskrzeli od osobników bez astmy, co jest podobne do naszych wcześniejszych ustaleń. 3 Zaskakująco, żaden z glikokortykoidów nie hamował proliferacji komórek mięśni gładkich oskrzeli od osób z astmą (Figura 3B).
Aby zbadać, czy brak antyproliferacyjnego działania glukokortykoidów na komórki mięśni gładkich oskrzeli u osób z astmą można przezwyciężyć długotrwałym leczeniem, codziennie wymienialiśmy pożywkę hodowlaną i leki przez okres trzech dni. W komórkach mięśni gładkich oskrzeli od 8 osób bez astmy długotrwałe leczenie powodowało silniejsze działanie antyproliferacyjne glukokortykoidów niż pojedyncze leczenie, ale nie miało znaczącego wpływu na komórki mięśni gładkich oskrzeli od 10 pacjentów z astmą (ryc. 3C). Brak działania antyproliferacyjnego glukokortykoidów potwierdzono przez ocenę włączenia [3H] tymidyny do dwóch grup komórek mięśni gładkich (ryc. 3D).
Figura 4. Figura 4. Ekspresja C / EBP. w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osobników z astmą i osób bez astmy
[przypisy: ceftriakson, dienogest, suprasorb ]
[przypisy: tęgoryjec dwunastnicy leczenie, sachol opinie, tęgoryjec ]