Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli

Zwiększona proliferacja komórek mięśni gładkich oskrzeli może prowadzić do zwiększenia masy mięśniowej w drogach oddechowych pacjentów z astmą. Antyproliferacyjne działanie glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osób bez astmy zależy od kompleksu receptora glukokortykoidowego i białka wiążącego CCAAT / enhancer . (C / EBP.). Przeanalizowaliśmy szlak sygnalizacji kontrolujący hamujący wpływ glukokortykoidów na proliferację komórek i syntezę interleukiny 6 w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osób z astmą i osób bez astmy. Metody
Linie komórek mięśni gładkich oskrzeli zostały ustalone z komórek od 20 osób z astmą, 8 osób z rozedmą płuc i 26 osób kontrolnych. Proliferację komórek określono za pomocą liczby komórek i inkorporacji [3H] tymidyny. Transdukcję sygnału badano za pomocą testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznego DNA, testu ruchliwości elektroforetycznej supershift, immunoblottingu, użycia antysensownych oligonukleotydów C / EBP. I zastosowania ludzkiego wektora ekspresyjnego C / EBP .. Uwalnianie interleukiny-6 określono za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem.
Wyniki
Glukokortykoidy aktywowały receptor glukokortykoidowy i hamowały wywołane surowicą wydzielanie interleukiny-6 w komórkach mięśni gładkich oskrzeli od obu osobników z astmą i bez astmy; jednak glikokortykosteroidy hamowały proliferację tylko w komórkach mięśni gładkich oskrzeli od osób bez astmy. Białko C / EBP. wykryto przez immunoblotting we wszystkich komórkach mięśni gładkich oskrzeli od osobników bez astmy, ale nie u osób z astmą, podczas gdy białko wyrażano w limfocytach z obu grup osobników. Antysensowne oligonukleotydy C / EBP. Lub mifepriston inhibitora receptora glukokortykoidu odwracały antyproliferacyjne działanie glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli od osobników bez astmy. Gdy komórki mięśni gładkich oskrzeli od osobników z astmą przejściowo transfekowano wektorem ekspresyjnym dla ludzkiego C / EBP., eksprymowano dwie formy białka, a następnie podawanie glukokortykoidów zahamowało proliferację komórek.
Wnioski
Postawiliśmy hipotezę, że specyficzna dla komórek specyfika nieobecności C / EBP. jest odpowiedzialna za zwiększoną proliferację komórek mięśni gładkich oskrzeli pochodzących od osobników z astmą i że tłumaczy to niepowodzenie glukokortykoidów w hamowaniu proliferacji in vitro.
Wprowadzenie
Astma charakteryzuje się patologią zwiększonej masy mięśni gładkich oskrzeli, 1,2 najwyraźniej w wyniku zwiększonej proliferacji komórek mięśni gładkich oskrzeli. 3.4 Komórki mięśniówki gładkiej oskrzeli są zatem uważane za główny cel w leczeniu antybiotyków, takich jak glukokortykoidy.5
Glukokortykoidy obniżają wydzielanie kilku zapalnych cytokin przez różne typy komórek rezydujących w płucu ludzkim, 6-9. Uważa się, że proces ten zachodzi za pośrednictwem aktywowanego ligandem receptora glukokortykoidowego. 9-11 Przy aktywacji migruje receptor glukokortykoidu do jądra, gdzie wiąże się ze swoistą sekwencją konsensusową DNA, elementem reagującym na glukokortykoidy, 9-11 lub współdziała z innymi czynnikami transkrypcyjnymi.10,12,13
Białka wiążące CCAAT / wzmacniacz (C / EBP) są zaangażowane w proliferację komórek
[przypisy: dienogest, bifidobacterium, dronedaron ]
[przypisy: vicebrol cena, przedszkole zielona dolina piła, androvit cena ]