Hamowanie syntezy glutationu zwiększa lizę mysich komórek nowotworowych przez antyneoplastyki reagujące na sulfhydryl.

GSH odgrywa ważną rolę w obronie komórkowej przed różnorodnymi toksycznymi elektrofilami poprzez tworzenie koniugatów tioeterowych. Przebadaliśmy rolę GSH w mysiej obronie komórek nowotworowych przed nową klasą antyneoplastów reagujących na sulfhydryl, laktonów seskwiterpenowych (SL). Inkubacja komórek mastocytów P815 z którymkolwiek z czterech testowanych SL (vernolepin, helenalina, słoniopina i eriofertopina) przez godzinę spowodowała 70-97% zubożenie GSH. Znaczenie resyntezy GSH po ekspozycji komórek nowotworowych na SL oceniano za pomocą butioniny sulfoksyiminy (BSO), selektywnego, nietoksycznego inhibitora syntetazy gamma-glutamylocysteiny. Zahamowanie syntezy GSH za pomocą 0,2 mM BSO wyraźnie wzmocniło cytolizę SL czterech mysich linii komórek nowotworowych. Z BSO otrzymano 6- do 34-krotne zmniejszenie ilości SL powodującej 50% lizy. Dodanie BSO do komórek P815 w trakcie lub zaraz po impulsie 1-godzinnym z 10 mikrogramów / ml vernolepiny zwiększyło poziom cytolizy z mniej niż 3% do 78-82%. Jednak 1,5-godzinne opóźnienie w dodawaniu BSO do takich komórek, co pozwoliło na istotną resyntezę GSH, zmniejszyło cytolizę do 30%. Odzyskiwanie zdolności syntetycznej GSH po leczeniu BSO korelowało z utratą synergistycznego efektu BSO na lizę przez vernolepin. BSO nie zwiększało cytolizy przez sześć innych antyneoplastów (doksorubicyna, mitomycyna C, winblastyna, arabinozyd cytozyny, maytansine i 1,3-bis- [2-chloroetylo] -1-nitrozomocznik [BCNU]). Spośród nich tylko BCNU zubożał komórkowy GSH. Liza jatrofonu, innego środka przeciwnowotworowego zubażającego GSH, została zwiększona 21 razy przez BSO. Ponieważ przedłużona inkubacja z samym BSO prowadzi do niemal całkowitego zubożenia GSH bez utraty żywotności komórek, cytoliza zależna od SL prawdopodobnie nie jest wynikiem wyczerpania GSH. Wykazaliśmy jednak kluczową rolę zdolności syntetycznej GSH jako wyznacznika podatności komórek nowotworowych na cytolizę metodą SL. GSH odgrywa również ważną rolę w ochronie komórki przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. Vernolepin, działający jako środek zubożający GSH, znacząco uczulał komórki nowotworowe do lizy za pomocą H2O2 (wzrost większy niż 6,5-krotny przy 20 mikrogramach / ml vernolepin). Te odkrycia sugerują możliwość, że skoordynowane stosowanie reagujących z sulfhydryną środków przeciwnowotworowych, BSO i uszkodzenie oksydacyjne może stanowić skuteczną strategię chemioterapeutyczną.
[hasła pokrewne: tęgoryjec objawy, flucofast opinie, otłuszczona watroba ]