Jednoroczna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B ad 6

W porównaniu z pacjentami bez serokonwersji, ci z serokonwersją mieli niższe medianowe poziomy DNA HBV, wyższą medianę poziomów aminotransferazy alaninowej i wyższą medianę wyników nekrozapalnych Knodella na linii podstawowej. Żaden z pacjentów nie miał niewykrywalnych poziomów HBsAg podczas badania. W grupie pacjentów otrzymujących 100 mg lamiwudyny poziom DNA HBV gwałtownie spadł, z medianą redukcji o 97 procent po dwóch tygodniach leczenia i medianą redukcji o 98 procent w trakcie badania. Procentowa redukcja w 52. tygodniu była znacząco większa w grupie 100 mg (98 procent) niż w grupie 25 mg (93 procent) lub grupie placebo (54 procent, P <0,001 dla obu porównań). Podczas leczenia, 96 procent pacjentów w grupie 100 mg miało niewykrywalny DNA HBV co najmniej jeden raz, w porównaniu z 73 procentami grupy 25 mg i 23 procentami grupy placebo (P <0,001 dla obu porównań) .
Odpowiedź aminotransferazy alaninowej
Figura 2. Figura 2. Łączny odsetek pacjentów z podtrzymywaną odpowiedzią aminotransferazy alaninowej. Analiza została oparta na zasadzie zamiaru leczenia. P <0,001 dla porównania między każdą grupą z lamiwudyną a placebo.
Około 70 procent pacjentów miało podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej w punkcie wyjściowym (Tabela 1). Figura 2 pokazuje czas utrzymującej się odpowiedzi aminotransferazy alaninowej (P <0,001 dla którejkolwiek dawki lamiwudyny w porównaniu z placebo); 65 procent pacjentów w grupie 25 mg (64 z 98) i 72 procent pacjentów w grupie 100 mg (68 z 95) miało przedłużoną odpowiedź aminotransferazy alaninowej, w porównaniu z 24 procentami pacjentów w grupie placebo grupa (12 z 50).
Mutacje genotypowe
Analiza mutacji HBV podczas leczenia lamiwudyną została przeprowadzona z użyciem próbek surowicy pobranych od 335 pacjentów w 52. tygodniu. Częstość mutacji genotypowych w locus YMDD, które powodują obniżoną wrażliwość na lamiwudynę, wynosiła 14 procent w obu grupach lamiwudyny (mieszane typu dzikiego i zmutowane HBV, 9%, zmutowany sam HBV, 5%). Mutacje te nie zostały wykryte u żadnego pacjenta w grupie placebo. U pacjentów z mutacjami YMDD poziomy DNA HBV i aminotransferazy alaninowej zaczęły rosnąć, ale nie osiągnęły poziomu linii podstawowej w 52. tygodniu. Mutacje YMDD nie były związane ze zmniejszoną odpowiedzią histologiczną.
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Najczęstsze zdarzenia niepożądane. Badanie zostało zakończone przez 94 procent pacjentów w grupie 25 mg, 97 procent pacjentów w grupie 100 mg i 96 procent pacjentów w grupie placebo. Większość pacjentów otrzymywała przypisany badany lek przez co najmniej 50 tygodni (mediana, 365 dni, zakres od 2 do 409). Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna we wszystkich grupach leczenia (tabela 3), bez istotnych różnic między grupą lamiwudyny a grupą placebo. Żaden pacjent nie zmarł, a żaden nie wymagał transplantacji wątroby.
Pięciu pacjentów (cztery w grupie 25 mg i jedna w grupie 100 mg) miało ciężkie zdarzenia niepożądane, chociaż żadna nie była uważana za związaną z lekiem. W grupie 25 mg jeden pacjent miał raka komórek przejściowych pęcherza i rozrost gruczolakowy wątroby; jeden miał podarte ścięgno na kostce, jeden miał gorączkę nieznanego pochodzenia, a jeden miał zapalenie wyrostka robaczkowego wymagające operacji
[podobne: alemtuzumab, dekstrometorfan, anastrozol ]
[patrz też: oksydaza ksantynowa, xyzal opinie, psycholog dziecięcy piła ]