Obniżenie ekspresji mdr-1 przez 8-Cl-cAMP w ludzkich komórkach raka sutka MCF-7 opornych na wiele leków.

Sześciokrotne zmniejszenie ekspresji mRNA mdr-1 przez 8-Cl-cAMP rozpoczęło się w ciągu 8 godzin leczenia i było związane ze zmniejszeniem syntezy P-glikoproteiny i ze wzrostem akumulacji winblastyny. Obniżenie ekspresji mdr-1 po leczeniu 8-Cl-cAMP obserwowano również w liniach komórkowych ludzkiego raka jajnika opornych na wiele leków. Wiadomo, że 8-Cl-cAMP zmienia stosunek dwóch podjednostek regulatorowych, RI i RII, kinazy białkowej A (PKA). Zaobserwowaliśmy, że RI alfa zmniejszyło się w ciągu 24 godzin leczenia 8-Cl-cAMP, że RII beta zwiększyło się po zaledwie 3 godzinach leczenia, a aktywność katalityczna PKA pozostała niezmieniona w ciągu 48 godzin leczenia 8-Cl-cAMP. Wyniki są zgodne z hipotezą, że ekspresja mdr-1 jest częściowo regulowana przez zmiany w poziomach izoenzymów PKA. Chociaż do różnicowania komórek w innych układach modelowych użyto 8-Cl-cAMP, jedynym efektem różnicującym, który można było wykryć po traktowaniu 8-Cl-cAMP w komórkach MCF-7TH, był wzrost ekspresji cytokeratyny. Dowód, że redukcja mRNA mdr-1 wystąpiła na poziomie transkrypcji genu została uzyskana przez pomiar mRNA acetylotransferazy chloramfenikolu (CAT) w komórkach MCF-7TH transfekowanych konstruktem promotor-mdr-1-CAT przed traktowaniem 8-Cl-cAMP. Tak więc 8-Cl-cAMP jest w stanie obniżyć ekspresję mdr-1 i sugeruje nowe podejście do odwracania lekooporności w ludzkim raku piersi.
[podobne: oksydaza ksantynowa, sachol opinie, fibrynoliza ]