Oksydaza ksantynowa hamuje wzrost Plasmodium falciparum w ludzkich erytrocytach in vitro.

Pasożyty malarii, niezdolne do syntetyzowania puryn de novo, wykorzystują hipoksantynę pochodzenia gospodarza jako źródło puryny. W poprzednim badaniu (1990. J. Biol.Chem. 265: 6562-6568) zauważyliśmy, że oksydaza ksantynowa szybko i całkowicie zubożała hipoksantynę w ludzkich erytrocytach, nie przez przepuszczanie błony erytrocytów, ale raczej przez tworzenie gradientu stężenia, który ułatwiał wypływ hipoksantyny. W związku z tym zbadaliśmy zdolność oksydazy ksantynowej do hamowania wzrostu FCR-3, szczepu Plasmodium falciparum opornego na chlorochinę w ludzkich erytrocytach in vitro. Pasożyty hodowano w ludzkich erytrocytach O + E w pożywce uzupełnionej, w razie potrzeby, oksydazą ksantynową lub chlorochiną. Żywotność pasożytów została oceniona na podstawie pobrania znakowanej radioaktywnie puryn glicyny i pochodnej trifosforanu adenozyny do białka i kwasu nukleinowego, odpowiednio, poprzez akumulację kwasu nukleinowego, wytwarzanie L-mleczanu i przez wygląd mikroskopowy. Średnio po 72 godzinach inkubacji obserwowano 90% hamowanie wzrostu w 20 mU / ml oksydazy ksantynowej. Hamowanie było znacznie większe niż działanie wywierane przez 10 (-7) M chlorochiny (mniej niż 10%) w porównywalnym okresie. Wartość IC50 dla oksydazy ksantynowej oszacowano na 0,2 mU / ml, w porównaniu do 1,5 x 10 (-7) M dla chlorochiny. Hamowanie zostało całkowicie odwrócone przez nadmiar hipoksantyny, ale nie miało wpływu na zmiatacze rodników tlenowych, w tym dysmutazę ponadtlenkową i katalazę. Dane potwierdzają, że podaż hipoksantyny pochodzącej od gospodarza ma kluczowe znaczenie dla syntezy kwasu nukleinowego w P. falciparum i że wyczerpywanie się puli hipoksantynowej erytrocytów opornej na chlorochinę malarii u ludzi. zakażenia malarią oporną na chlorochinę u ludzi.Obrazy
[podobne: tęgoryjec objawy, hydrocortisonum cena, androvit cena ]