Synteza kłębuszkowa prostaglandyn i tromboksanu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów. Wpływ na hemodynamikę nerek.

Gromadzenie kłębuszkowego arachidonianu przez wyizolowany kłębuszek szczura oceniano in vitro w zapaleniu kłębuszków nerkowych wywołanym przeciwciałem przeciwpłytkowym (przeciw GBM) indukowanym przeciwciałami za pomocą testu radioimmunologicznego dla prostaglandyn (PG) i tromboksanu. Po pojedynczym dożylnym wstrzyknięciu króliczej surowicy anty-szczurzy GBM obserwowaliśmy wzmocnienie syntezy kłębuszkowej tromboksanu B2 (TxB2) już od 2 do 3 godzin z mniejszymi przyrostami w szybkościach alfa PGF2, PGE2 i 6-keto-PGF1 alfa. W dniu 2 choroby, synteza kłębuszkowa TxB2 i, w mniejszym stopniu, PGF2 alfa i PGE2 pozostała wzmocniona, podczas gdy w dniach 8, 11 i 14 TxB2 był jedynym prostanoidem syntetyzowanym ze zwiększoną szybkością. Synteza kłębuszkowa TxB2 korelowała z 24-godzinnym wydalaniem białka przed wycięciem. 60 minut po dożylnym wlewie surowicy anty-GMB, wskaźnik filtracji kłębuszkowej (GFR) zmniejszył się (0,66 +/- 0,04 do 0,44 +/- 0,03 ml / min na 100 g, P mniej niż 0,05), bez znaczącej zmiany w osoczu nerkowym przepływ (RPF): 1,97 +/- 0,23 do 1,80 +/- 0,23 ml / min na 100 g) i bez zmiany szybkości syntezy kłębuszków PG. Po 2 godzinach GFR i RPF osiągnęły nadir (0,25 +/- 0,04 i 1,3 +/- 0,1 ml / min na 100 g, odpowiednio) zbiegający się z pięciokrotnym przyrostem w kłębuszkowym TxB2. Do 3 godzin GFR i RPF częściowo odzyskały odpowiednio 0,43 +/- 0,07 i 1,77 +/- 0,20 ml / min na 100 g, P mniejsze niż 0,05, pomimo dalszego wzrostu syntezy TxB2. To odzyskanie GFR i RPF zbiegło się z przyrostami w rozszerzającym naczynia naczyniu PG (PGE2 i PGI2). Inhibitor syntetazy tromboksanu OKY-1581 znacząco hamował syntezę TLCB płytek i kłębuszków oraz zachowywał GFR po 1, 2 i 3 godzinach. Inny inhibitor syntetazy tromboksanu, UK-38485, również całkowicie hamował syntezę TLCB2 płytkowej i kłębuszkowej oraz zapobiegał dekrementacji GFR po 2 i 3 godzinach. Inhibitor cyklooksygenazy, ibuprofen, hamował syntezę TxB2 i PGE2 płytek krwi i znacznie zmniejszał syntezę kłębuszkową PGE2, ale nie TxB2. U szczurów leczonych ibuprofenem częściowe odzyskanie GFR i RPF po 3 godzinach było osłabione. Synteza kłębuszkowa TxB2 in vitro korelowała odwrotnie z presakrią GFR i frakcją filtracyjną. Te obserwacje wskazują, że w zapaleniu nerek typu GBM występuje zwiększona synteza TxA2 i PG w kłębuszku, który pośredniczy w zmianach w hemodynamice nerek.
[więcej w: androvit cena, remifemin opinie, solanka zabłocka ]