Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7

Wygląd jednego lub więcej przegrupowanych fragmentów, różniących się od konfiguracji linii zarodkowej (wskazanej przez strzałkę na ścieżce 1), sugeruje proces klonalny, podobny do obserwowanego w białaczkowych limfoblastach u myszy transgenicznych SCL-LMO1 (ścieżki 4 i 5). 9 Smad 3-dodatnich (brązowych) białaczkowych jest widocznych w guzie grasicy (Panel J) i infiltrującym mięśniu sercowym (Panel K). Analiza Western blot pokazuje ekspresję Smad3 w grasicy i śledzionie dotkniętych myszy p27Kip1 – / -, Smad3 +/- (Panel L). Ekspresję Smad3 przez limfoblasty udokumentowano w narządach limfoidalnych (ścieżki 4 i 7), a w komórkach białaczkowych oczyszczono metodą oddzielania kulek magnetycznych od miąższu naciekającego płuca i wątroby (ścieżki i 2, odpowiednio). Swoistość przeciwciała Smad3 jest wskazywana przez pasmo wykryte w komórkach Mv1Lu reagujących na TGF-. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7

Ryc. 4. Funkcjonalna klasyfikacja genów ontologii genu (GO), która odróżniała wrażliwy na leki i lekooporny B-Lineage ALL. Funkcjonalna klasyfikacja GO genów zidentyfikowanych przez zestawy sond jako rozróżniające komórki ALL linii B, które są oporne na każdy ze środków przeciwbiałaczkowych, w porównaniu z całym genomem reprezentowanym przez wszystkie zestawy sond na U133A GeneChip (22 283 zestawy sond, 12 993 z adnotacją GO). W przypadku prednizolonu stwierdzono, że 42 zestawy sond rozróżniają oporne i wrażliwe komórki ALL; w przypadku winkrystyny zidentyfikowano 59 takich zestawów sond; dla asparaginaz zidentyfikowano 54 takie zestawy sond; a dla daunorubicyny zidentyfikowano 22 takie zestawy sond. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7”

Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych

Zniesienie nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej jest jednym z dwóch celów inicjatywy Healthy People 2010 (drugą jest poprawa jakości i lat zdrowego życia), ale przyczyny leżące u podstaw tych różnic nie zostały ustalone.1 pacjenci będący członkami grup mniejszościowych i białymi pacjentami w pewnym zakresie przebywają w różnych lokalizacjach i poszukują opieki w różnych środowiskach, możliwe jest, że lekarze leczący tych pacjentów mogą różnić się zarówno pod względem kwalifikacji klinicznych, jak i zasobów klinicznych. Postawiliśmy hipotezę, że takie rozbieżności przyczyniają się do wszechobecności nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej. Kilka badań potwierdza tę hipotezę. W badaniu lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej w Nowym Jorku porównującym lekarzy, którzy mieli panele pacjentów, w których mniej niż 50 procent było członkami grup mniejszościowych z lekarzami, których panele pacjentów obejmowały ponad 50 procent pacjentów z grupy mniejszościowej, Gemson i in. odkryli, że ci, którzy traktowali większy odsetek pacjentów należących do grupy mniejszościowej, mieli mniejszą wiedzę na temat praktyk w zakresie profilaktyki i rzadziej mieli certyfikat na pokładzie. Continue reading „Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6

Podobne przebiegi czasowe zaobserwowano dla deksametazonu, prednizolonu i hydrokortyzonu w stężeniach w zakresie od 10-9 do 10-6 M. Jak podsumowano na ryc. 1B, przebieg czasowy aktywacji receptora glukokortykoidowego przez budezonid był podobny między mięśniami gładkimi oskrzeli linie komórkowe od 10 kontrolnych, 8 osobników z rozedmą płuc i 12 osobników z astmą, a przebieg czasowy gromadzenia receptorów glukokortykoidowych w jądrze był podobny dla wszystkich czterech glukokortykoidów, bez znaczących różnic w skuteczności (dane nie przedstawione). Drugi, niewielki prążek pojawił się wkrótce po leczeniu glikokortykosteroidami (ryc. 1A). Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6”

Indukcja ludzkich limfocytów T cytotoksycznych swoistych dla antygenu przez Toxoplasma gondii.

Aby lepiej zrozumieć rolę komórek T w odporności na pasożyta Toxoplasma gondii, wytworzono klony komórek T swoiste wobec antygenu przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej od osób seropozytywnych. Do stymulacji proliferacyjnej ekspansji komórek reagujących na antygen wykorzystano całe pasożyty, a następnie ograniczono klonowanie rozcieńczeń w obecności napromieniowanych, autologicznych PBMC i rIL-2. Trzy pasożyty specyficzne dla antygenu klony komórek T wyrażające fenotyp CD3 + wybrano do dalszej charakteryzacji. Analiza fenotypowa z przeciwciałami monoklonalnymi ujawniła dwa klony reagujące z CD8 (RTg1 i RTg3), podczas gdy inne (RTg2) fenotypowane jako CD4 +, CD8-. Gdy testowano w teście proliferacji przy użyciu panelu różnych białek T. Continue reading „Indukcja ludzkich limfocytów T cytotoksycznych swoistych dla antygenu przez Toxoplasma gondii.”

Różnicowa i swoista tkankowo regulacja wielu szczurzych matrycowych RNA c-erbA przez hormon tarczycy.

Wykazano, że hormon tarczycy (T3) reguluje poziom swojego receptora w wielu tkankach i liniach komórkowych. Ostatnio, białka kodowane przez protoonkogen c-erbA zostały zidentyfikowane jako receptory T3. U szczurów wyizolowano cztery produkty genowe c-erbA, z których trzy, r-erbA alfa-1, r-erbA beta-1 i r-erbA beta-2, kodują biologicznie aktywne receptory T3; czwarty, r-erbA alfa-2, może odgrywać rolę hamującą w działaniu T3. W niniejszej pracy zbadano molekularną naturę autoregulacji receptora T3 przy użyciu sond specyficznych dla każdego mRNA c-erbA. Szczurom podawano niedoczynność tarczycy z propylotiouracylem, a następnie traktowano solanką lub T3. Continue reading „Różnicowa i swoista tkankowo regulacja wielu szczurzych matrycowych RNA c-erbA przez hormon tarczycy.”

Dietetyczny olej rybi stymuluje wątrobowy transport lipoprotein o małej gęstości u szczurów.

Badania te zostały podjęte w celu zbadania wpływu oleju rybiego, oleju szafranowego i uwodornionego oleju kokosowego na główne procesy, które określają stężenie lipoprotein o małej gęstości (LDL) w osoczu, tj. Szybkość wytwarzania LDL i wskaźniki receptorów zależny i niezależny od receptorów wychwyt LDL w różnych narządach ciała. Po spożyciu na poziomie 20% olej rybi obniżył poziom cholesterolu LDL w osoczu o 38%, głównie poprzez zwiększenie aktywności receptora LDL w wątrobie. Dietetyczny olej szafranowy zwiększył także aktywność receptora wątrobowego LDL; jednakże, ponieważ szybkość produkcji LDL również wzrosła, poziomy cholesterolu LDL w osoczu pozostały zasadniczo niezmienione. Uwodorniony olej kokosowy nie miał wpływu na aktywność receptora LDL, ale zwiększał szybkość wytwarzania cholesterolu LDL, powodując wzrost poziomu cholesterolu LDL w osoczu do 46%. Continue reading „Dietetyczny olej rybi stymuluje wątrobowy transport lipoprotein o małej gęstości u szczurów.”

Zniekształcenie kłębuszków w postaci arachidonianu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów.

Lipoksygenację arachidonianową do monohydroksylowanych kwasów eikozatetraenowych (HETE) badano w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów (NSN). Pojedyncza infuzja nefrotoksycznej surowicy zwiększyła konwersję [3H] kwasu arachidonowego ([3H] C20: 4) do [3H] 12-HETE w kłębuszkach izolowanych z nefrytowych szczurów w porównaniu z kontrolami. Procentowa konwersja kwasu [3H] arachidonowego wynosiła 1,95 +/- 0,2% w kłębuszkach kontrolnych i 14,2 +/- 2% w kłębuszkach nerkowych 2 d po indukcji choroby. Nie zanotowano znaczących zmian w konwersji [3H] C20: 4 do [3H] 5-, 8- i 9-HETE. Ekstrakcja kłębuszkowego HETE przez hydrolizę zasadową, w celu oceny możliwej reacylowania HETE po ich wytworzeniu, potwierdziła obecność 12-HETE i nie dała dowodu na syntezę 5-HETE. Continue reading „Zniekształcenie kłębuszków w postaci arachidonianu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów.”

Metabolizm kwasu metylomalonowego u szczurów. Czy metylmalonylo-koenzym jest niedoborem racemazy u człowieka

U szczurów z niedoborem witaminy B12 i szczurów normalnych stosowano metylomalonowe (MMA) i etylomalonowe kwasy znakowane 13C w grupach karboksylowych i 2H w grupach alkilowych. Znaczące frakcje podawanych kwasów były wydalane zarówno u pacjentów z niedoborem witaminy B12, jak i u zdrowych zwierząt, po przejściu ich obu znakowanych 13C grup karboksylowych z endogennymi 12C. Wymiana alfa-1H MMA w 2H2O w 25 ° C i pH 7,5 została znaleziona przez magnetyczny rezonans jądrowy 1H, aby okres półtrwania wynosił 28,3 minuty. Wyniki te pokazują, że część metabolizmu in vivo przez szlak propionianu do bursztynianu zachodzi poprzez bocznik zawierający wolną MMA. Uważa się, że enzymy tego szlaku wykorzystują tylko estry koenzymu A (CoA). Continue reading „Metabolizm kwasu metylomalonowego u szczurów. Czy metylmalonylo-koenzym jest niedoborem racemazy u człowieka”

Wewnątrzkomórkowa polimeryzacja sierpowatej hemoglobiny. Wpływ heterogeniczności komórek.

Aby określić stopień, w jakim szeroka dystrybucja wewnątrzkomórkowych stężeń hemoglobiny stwierdzona w sierpowatych erytrocytach wpływa na stopień wewnątrzkomórkowej polimeryzacji hemoglobiny S, frakcjonowaliśmy te komórki przez gęstość stosując nieciągłe gradienty Stractana. Ilość polimeru utworzonego w subpopulacjach zmierzono eksperymentalnie jako funkcję nasycenia tlenem przy użyciu spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego 13C. Wyniki dla każdej subpopulacji są w bardzo dobrej zgodności z przewidywaniami teoretycznymi opartymi na aktualnym opisie termodynamicznym dla żelowania S hemoglobiny. Ponadto wykazujemy, że profil gęstości erytrocytów dla pojedynczego osobnika z niedokrwistością sierpowatokomórkową można zastosować w teorii do przewidywania ilości polimeru w niefrakcjonowanych komórkach. Stwierdziliśmy, że heterogenność wewnątrzkomórkowego stężenia hemoglobiny powoduje krytyczne nasycenie tlenem dla tworzenia się polimeru z 84 do ponad 90%; polimer tworzy się głównie w gęstych komórkach przy bardzo wysokich wartościach nasycenia tlenem. Continue reading „Wewnątrzkomórkowa polimeryzacja sierpowatej hemoglobiny. Wpływ heterogeniczności komórek.”