Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7

Wygląd jednego lub więcej przegrupowanych fragmentów, różniących się od konfiguracji linii zarodkowej (wskazanej przez strzałkę na ścieżce 1), sugeruje proces klonalny, podobny do obserwowanego w białaczkowych limfoblastach u myszy transgenicznych SCL-LMO1 (ścieżki 4 i 5). 9 Smad 3-dodatnich (brązowych) białaczkowych jest widocznych w guzie grasicy (Panel J) i infiltrującym mięśniu sercowym (Panel K). Analiza Western blot pokazuje ekspresję Smad3 w grasicy i śledzionie dotkniętych myszy p27Kip1 – / -, Smad3 +/- (Panel L). Ekspresję Smad3 przez limfoblasty udokumentowano w narządach limfoidalnych (ścieżki 4 i 7), a w komórkach białaczkowych oczyszczono metodą oddzielania kulek magnetycznych od miąższu naciekającego płuca i wątroby (ścieżki i 2, odpowiednio). Swoistość przeciwciała Smad3 jest wskazywana przez pasmo wykryte w komórkach Mv1Lu reagujących na TGF-. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7

Ryc. 4. Funkcjonalna klasyfikacja genów ontologii genu (GO), która odróżniała wrażliwy na leki i lekooporny B-Lineage ALL. Funkcjonalna klasyfikacja GO genów zidentyfikowanych przez zestawy sond jako rozróżniające komórki ALL linii B, które są oporne na każdy ze środków przeciwbiałaczkowych, w porównaniu z całym genomem reprezentowanym przez wszystkie zestawy sond na U133A GeneChip (22 283 zestawy sond, 12 993 z adnotacją GO). W przypadku prednizolonu stwierdzono, że 42 zestawy sond rozróżniają oporne i wrażliwe komórki ALL; w przypadku winkrystyny zidentyfikowano 59 takich zestawów sond; dla asparaginaz zidentyfikowano 54 takie zestawy sond; a dla daunorubicyny zidentyfikowano 22 takie zestawy sond. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7”

Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych

Zniesienie nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej jest jednym z dwóch celów inicjatywy Healthy People 2010 (drugą jest poprawa jakości i lat zdrowego życia), ale przyczyny leżące u podstaw tych różnic nie zostały ustalone.1 pacjenci będący członkami grup mniejszościowych i białymi pacjentami w pewnym zakresie przebywają w różnych lokalizacjach i poszukują opieki w różnych środowiskach, możliwe jest, że lekarze leczący tych pacjentów mogą różnić się zarówno pod względem kwalifikacji klinicznych, jak i zasobów klinicznych. Postawiliśmy hipotezę, że takie rozbieżności przyczyniają się do wszechobecności nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej. Kilka badań potwierdza tę hipotezę. W badaniu lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej w Nowym Jorku porównującym lekarzy, którzy mieli panele pacjentów, w których mniej niż 50 procent było członkami grup mniejszościowych z lekarzami, których panele pacjentów obejmowały ponad 50 procent pacjentów z grupy mniejszościowej, Gemson i in. odkryli, że ci, którzy traktowali większy odsetek pacjentów należących do grupy mniejszościowej, mieli mniejszą wiedzę na temat praktyk w zakresie profilaktyki i rzadziej mieli certyfikat na pokładzie. Continue reading „Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6

Podobne przebiegi czasowe zaobserwowano dla deksametazonu, prednizolonu i hydrokortyzonu w stężeniach w zakresie od 10-9 do 10-6 M. Jak podsumowano na ryc. 1B, przebieg czasowy aktywacji receptora glukokortykoidowego przez budezonid był podobny między mięśniami gładkimi oskrzeli linie komórkowe od 10 kontrolnych, 8 osobników z rozedmą płuc i 12 osobników z astmą, a przebieg czasowy gromadzenia receptorów glukokortykoidowych w jądrze był podobny dla wszystkich czterech glukokortykoidów, bez znaczących różnic w skuteczności (dane nie przedstawione). Drugi, niewielki prążek pojawił się wkrótce po leczeniu glikokortykosteroidami (ryc. 1A). Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6”

Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów stymuluje odrastanie śródbłonka i proliferację w oderwanych tętnicach.

Duży odsetek rekonstrukcji naczyniowych, endarterektomii i angioplastii zawodzi po operacji z powodu zakrzepicy i restenozy. Uważa się, że wiele z tych niepowodzeń wynika z niezdolności śródbłonka naczyniowego, aby odpowiednio zregenerować i pokryć obszar zdematerializowany. Po denudacji cewnika balonowego szczurzej tętnicy szyjnej, odrastanie śródbłonka ustaje po około 6 tyg., Pozostawiając duży obszar pozbawiony śródbłonka. Tutaj pokazujemy, że to ustanie reendothelializacji można przezwyciężyć przez systemowe podawanie podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów (bFGF). Podawanie 120 mikrogramów bFGF w okresie 8-godzinnym spowodowało bardzo znaczny wzrost szybkości replikacji komórek śródbłonka na krawędzi czołowej 38,5 wobec 2,1% w grupie kontrolnej, i gdy podawano go w dłuższym okresie czasu (12 mikrogramów na dobę). Continue reading „Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów stymuluje odrastanie śródbłonka i proliferację w oderwanych tętnicach.”

Fizjologiczna regulacja stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy przez fosfor u zdrowych mężczyzn.

Zadaliśmy to pytanie: u normalnych ludzi, czy normalne spożycie w diecie czy normalne stężenie fosforu w surowicy jest wyznacznikiem stężenia w surowicy 1,25 (OH) 2D. U siedmiu normalnych mężczyzn, u których zawartość fosforanów w diecie zmniejszyła się z 2300 do 625 mg / d, każde spożycie przez 8-9 dni, w ściśle kontrolowanych, normalnych warunkach metabolicznych, mierzyliśmy stężenia w surowicy 1,25 (OH) 2D dziennie, a stężenia fosforu co godzinę w okresie 24 godzin, przed i po ograniczeniu. Zmniejszenie wywołanego dietą fosforu: (a) 58% wzrost poziomu 1,25 (OH) 2D w surowicy; (b) 35% spadek poziomów fosforu w surowicy mierzony po południu; (c) 12% zmniejszenie średniego poziomu fosforu w surowicy o 24 h; ale, (d) brak obniżenia poziomu fosforu na czczo na czczo. Stężenie w surowicy 1,25 (OH) 2D różniło się odwrotnie i znacząco przy 24-godzinnych średnich stężeniach fosforu (r = -0,77, P mniej niż 0,001). Kiedy te dane są połączone z tymi z naszego wcześniejszego badania, w których zawartość fosforu w diecie zmieniała się w ekstremalnym zakresie, związek pomiędzy poziomami w surowicy 1,25 (OH) 2D i 24-godzinnym poziomem fosforu w surowicy jest jeszcze silniejszy (r = -0,90, P mniej niż 0,001). Continue reading „Fizjologiczna regulacja stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy przez fosfor u zdrowych mężczyzn.”

Ontogeneza transportu taurocholanu przez pęcherzyki błony szczoteczkowej jelita szyjnego.

Aspekty rozwojowe transportu taurocholanu do pęcherzyków błony czołowej szczoteczki do jelita krętego badano u szczurów w wieku 2 tygodni (ssące), 3-tygodniowe (odsadzone) i 6-tygodniowe (dorastające). Absorpcja taurocholanu (pikomole na miligram białka) do pęcherzyków błony szczotki brzegowej przygotowanej od 2-tygodniowych szczurów była podobna w warunkach gradientu Na + i K + (na zewnątrz większa niż wewnątrz). Przeciwnie, wychwyt u szczurów w wieku 3- i 6-tygodniowym był znacznie zwiększony po 20 s oraz po 1, 2 i 5 minutach inkubacji w obecności gradientu Na + w porównaniu z inkubacją gradientu K + (P mniejsze niż 0,05). W warunkach wymiany izotopowej wykres prędkości aktywnego poboru w funkcji stężenia taurocholanu (0,10-1,0 mM) w 2-tygodniowych pęcherzykach szczurów był liniowy i zbliżał się do osi poziomej, co sugeruje brak aktywnego transportu. Jednak podobne poletka u szczurów w wieku 3- i 6-tygodniowym opisywały hiperbolę prostokątną, wskazującą zależny od Na +, nadający się do nasycenia system kotransportu. Continue reading „Ontogeneza transportu taurocholanu przez pęcherzyki błony szczoteczkowej jelita szyjnego.”

Wpływ hormonu przytarczycznego i mocznicy na prędkość przepływu nerwów obwodowych i szybkość przewodzenia nerwów ruchowych

Neuropatia obwodowa nie jest rzadkim powikłaniem przewlekłej mocznicy. Ponieważ hormon przytarczyczny, zwiększając stężenie wapnia w mózgu, jest częściowo odpowiedzialny za aberracje ośrodkowego układu nerwowego w mocznicy, badaliśmy względną rolę mocznicy jako takiej i (lub) hormonu przytarczyc na wapń nerwów obwodowych i prędkość przewodzenia nerwów ruchowych (MNCV). Badania przeprowadzono w sześciu grupach po sześć psów każda, w następujący sposób: (a) normalne psy, (b) zwierzęta leczone tyrolitycznie tarczycy (T-PTX), (c) psy z 3 dniami mocznicy wytwarzane przez obustronną nefrektomię, (d) PTX przed indukcją ostrej niewydolności nerek, (e) normalne psy otrzymujące 100 j / dzień przytarczyc (PTE) przez 3 dni i (f) normalne zwierzęta otrzymujące 3 dni PTE, a następnie 5 dni bez PTE. Zawartość wapnia w nerwie obwodowym (wyrażona w miligramach na kilogram suchej masy) wynosiła 252. 5 (SE) u zdrowych zwierząt i 262. Continue reading „Wpływ hormonu przytarczycznego i mocznicy na prędkość przepływu nerwów obwodowych i szybkość przewodzenia nerwów ruchowych”

Morfologia i metabolizm preparatu śródbłonkowego aorty, w którym zachowany jest nienaruszony śródbłonek.

Uprzednio wykazano, że preparat in vitro śródmimów królików aortalnych wykazujący stabilne tempo oddychania i metabolizm glukozy oraz wysoki wskaźnik tlenowej glikolizy uważany za charakterystyczny dla metabolizmu tej tkanki poddano badaniu mikroskopem elektronowym. W próbkach badanych bezpośrednio po wycięciu otworu w tętnicy bez tkanki tłuszczowej i przydance, w warunkach podobnych do tych obecnie powszechnie stosowanych, obecne były znaczące i szeroko rozpowszechnione zmiany w strukturze komórek śródbłonka, w tym utrata integralności komórek. Komórki mięśni gładkich naczyń zachowały normalny wygląd mikroskopu elektronowego (EM). Podczas następnej inkubacji z 5 mM glukozy w wodorowęglanie Krebs-Ringer (KRB), pH 7,4, w warunkach zwykle stosowanych w badaniach tego preparatu, duże strefy powierzchni światła były szybko pozbawione śródbłonka, a pozostałe komórki śródbłonka wykazywały szeroki zakres. zakres zmian ultrastrukturalnych. Continue reading „Morfologia i metabolizm preparatu śródbłonkowego aorty, w którym zachowany jest nienaruszony śródbłonek.”

Wpływ kortykosteroidów na ludzką monocytarną IgG i receptory dopełniacza.

Ilościowy test in vitro zastosowano do bezpośredniej oceny działania kortykosteroidów na IgG i funkcję receptora dopełniacza w ludzkich jednojądrzastych komórkach fagocytujących. W tym układzie kortykosteroidy zostały rozpuszczone w lipidach cholesterol-fosfolipidowych przed ekspozycją na komórki jednojądrzaste. Solubilizowane kortykosteroidy w stężeniach od 10 (-4) do 10 (-3) M hamowały aktywność IgG i receptora dopełniacza w sposób zależny od dawki. Hamowanie było zależne od czasu interakcji komórek jednojądrzastych z kortykosteroidami i było pół-maksymalne o 15 minut. Działanie hamujące we wszystkich stężeniach hydrokortyzonu zostało częściowo przezwyciężone poprzez zwiększenie liczby cząsteczek IgG na erytrocyt. Continue reading „Wpływ kortykosteroidów na ludzką monocytarną IgG i receptory dopełniacza.”