Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7

Wygląd jednego lub więcej przegrupowanych fragmentów, różniących się od konfiguracji linii zarodkowej (wskazanej przez strzałkę na ścieżce 1), sugeruje proces klonalny, podobny do obserwowanego w białaczkowych limfoblastach u myszy transgenicznych SCL-LMO1 (ścieżki 4 i 5). 9 Smad 3-dodatnich (brązowych) białaczkowych jest widocznych w guzie grasicy (Panel J) i infiltrującym mięśniu sercowym (Panel K). Analiza Western blot pokazuje ekspresję Smad3 w grasicy i śledzionie dotkniętych myszy p27Kip1 – / -, Smad3 +/- (Panel L). Ekspresję Smad3 przez limfoblasty udokumentowano w narządach limfoidalnych (ścieżki 4 i 7), a w komórkach białaczkowych oczyszczono metodą oddzielania kulek magnetycznych od miąższu naciekającego płuca i wątroby (ścieżki i 2, odpowiednio). Swoistość przeciwciała Smad3 jest wskazywana przez pasmo wykryte w komórkach Mv1Lu reagujących na TGF-. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 7”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7

Ryc. 4. Funkcjonalna klasyfikacja genów ontologii genu (GO), która odróżniała wrażliwy na leki i lekooporny B-Lineage ALL. Funkcjonalna klasyfikacja GO genów zidentyfikowanych przez zestawy sond jako rozróżniające komórki ALL linii B, które są oporne na każdy ze środków przeciwbiałaczkowych, w porównaniu z całym genomem reprezentowanym przez wszystkie zestawy sond na U133A GeneChip (22 283 zestawy sond, 12 993 z adnotacją GO). W przypadku prednizolonu stwierdzono, że 42 zestawy sond rozróżniają oporne i wrażliwe komórki ALL; w przypadku winkrystyny zidentyfikowano 59 takich zestawów sond; dla asparaginaz zidentyfikowano 54 takie zestawy sond; a dla daunorubicyny zidentyfikowano 22 takie zestawy sond. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 7”

Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych

Zniesienie nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej jest jednym z dwóch celów inicjatywy Healthy People 2010 (drugą jest poprawa jakości i lat zdrowego życia), ale przyczyny leżące u podstaw tych różnic nie zostały ustalone.1 pacjenci będący członkami grup mniejszościowych i białymi pacjentami w pewnym zakresie przebywają w różnych lokalizacjach i poszukują opieki w różnych środowiskach, możliwe jest, że lekarze leczący tych pacjentów mogą różnić się zarówno pod względem kwalifikacji klinicznych, jak i zasobów klinicznych. Postawiliśmy hipotezę, że takie rozbieżności przyczyniają się do wszechobecności nierówności rasowych i etnicznych w opiece zdrowotnej. Kilka badań potwierdza tę hipotezę. W badaniu lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej w Nowym Jorku porównującym lekarzy, którzy mieli panele pacjentów, w których mniej niż 50 procent było członkami grup mniejszościowych z lekarzami, których panele pacjentów obejmowały ponad 50 procent pacjentów z grupy mniejszościowej, Gemson i in. odkryli, że ci, którzy traktowali większy odsetek pacjentów należących do grupy mniejszościowej, mieli mniejszą wiedzę na temat praktyk w zakresie profilaktyki i rzadziej mieli certyfikat na pokładzie. Continue reading „Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6

Podobne przebiegi czasowe zaobserwowano dla deksametazonu, prednizolonu i hydrokortyzonu w stężeniach w zakresie od 10-9 do 10-6 M. Jak podsumowano na ryc. 1B, przebieg czasowy aktywacji receptora glukokortykoidowego przez budezonid był podobny między mięśniami gładkimi oskrzeli linie komórkowe od 10 kontrolnych, 8 osobników z rozedmą płuc i 12 osobników z astmą, a przebieg czasowy gromadzenia receptorów glukokortykoidowych w jądrze był podobny dla wszystkich czterech glukokortykoidów, bez znaczących różnic w skuteczności (dane nie przedstawione). Drugi, niewielki prążek pojawił się wkrótce po leczeniu glikokortykosteroidami (ryc. 1A). Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 6”

Oksydaza ksantynowa hamuje wzrost Plasmodium falciparum w ludzkich erytrocytach in vitro.

Pasożyty malarii, niezdolne do syntetyzowania puryn de novo, wykorzystują hipoksantynę pochodzenia gospodarza jako źródło puryny. W poprzednim badaniu (1990. J. Biol.Chem. 265: 6562-6568) zauważyliśmy, że oksydaza ksantynowa szybko i całkowicie zubożała hipoksantynę w ludzkich erytrocytach, nie przez przepuszczanie błony erytrocytów, ale raczej przez tworzenie gradientu stężenia, który ułatwiał wypływ hipoksantyny. Continue reading „Oksydaza ksantynowa hamuje wzrost Plasmodium falciparum w ludzkich erytrocytach in vitro.”

Niekoordynowana regulacja białek Gs serca i receptorów beta-adrenergicznych za pomocą bodźca fizjologicznego, chronicznego wysiłku dynamicznego.

Użyliśmy bodźca fizjologicznego, przewlekłego dynamicznego wysiłku fizycznego u świń, aby zbadać wynikające zmiany w odpowiedzi chronotropowej na katecholaminę i cechy biochemiczne sercowych receptorów beta-adrenergicznych i stymulujące nukleotyd nukleotydowy guaniny, GS. Długotrwała praca na bieżni spowodowała znaczną (44%) regulację w dół receptorów beta-adrenergicznych prawej komory, ale dawka izoproterenolu dająca 50% maksymalnego zwiększenia częstości akcji serca została zmniejszona o 57% (z 0,07 +/- 0,03 do 0,03 +/- 0,01 mikrogramów / kg, P mniej niż 0,02) pomimo tego zmniejszenia liczby receptorów. Ta różnica między liczbą receptorów a reakcją fizjologiczną sugerowała zmienioną transdukcję sygnału. Dlatego ilościowo oznaczono GS w błonach miokardialnych uzyskanych przed i po długotrwałym ćwiczeniu w kompetycyjnym teście ELISA opartym na przeciwciele antypeptydowym opracowanym dla części alfa S GS. Stwierdziliśmy 42% wzrost ilości GS w błonach prawego przedsionka (z 11,4 +/- 0,8 do 16,2 +/- 2,0 pmol / mg, P mniej niż 0,05) i 76% wzrost ilości GS w lewej komorze membrany (od 15,6 +/- 2,6 do 27,4 +/- 5,2 pmola / mg; P = 0,02) po przewlekłym działaniu. Continue reading „Niekoordynowana regulacja białek Gs serca i receptorów beta-adrenergicznych za pomocą bodźca fizjologicznego, chronicznego wysiłku dynamicznego.”

Zniekształcenie kłębuszków w postaci arachidonianu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów.

Lipoksygenację arachidonianową do monohydroksylowanych kwasów eikozatetraenowych (HETE) badano w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów (NSN). Pojedyncza infuzja nefrotoksycznej surowicy zwiększyła konwersję [3H] kwasu arachidonowego ([3H] C20: 4) do [3H] 12-HETE w kłębuszkach izolowanych z nefrytowych szczurów w porównaniu z kontrolami. Procentowa konwersja kwasu [3H] arachidonowego wynosiła 1,95 +/- 0,2% w kłębuszkach kontrolnych i 14,2 +/- 2% w kłębuszkach nerkowych 2 d po indukcji choroby. Nie zanotowano znaczących zmian w konwersji [3H] C20: 4 do [3H] 5-, 8- i 9-HETE. Ekstrakcja kłębuszkowego HETE przez hydrolizę zasadową, w celu oceny możliwej reacylowania HETE po ich wytworzeniu, potwierdziła obecność 12-HETE i nie dała dowodu na syntezę 5-HETE. Continue reading „Zniekształcenie kłębuszków w postaci arachidonianu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów.”

Ontogeneza transportu taurocholanu przez pęcherzyki błony szczoteczkowej jelita szyjnego.

Aspekty rozwojowe transportu taurocholanu do pęcherzyków błony czołowej szczoteczki do jelita krętego badano u szczurów w wieku 2 tygodni (ssące), 3-tygodniowe (odsadzone) i 6-tygodniowe (dorastające). Absorpcja taurocholanu (pikomole na miligram białka) do pęcherzyków błony szczotki brzegowej przygotowanej od 2-tygodniowych szczurów była podobna w warunkach gradientu Na + i K + (na zewnątrz większa niż wewnątrz). Przeciwnie, wychwyt u szczurów w wieku 3- i 6-tygodniowym był znacznie zwiększony po 20 s oraz po 1, 2 i 5 minutach inkubacji w obecności gradientu Na + w porównaniu z inkubacją gradientu K + (P mniejsze niż 0,05). W warunkach wymiany izotopowej wykres prędkości aktywnego poboru w funkcji stężenia taurocholanu (0,10-1,0 mM) w 2-tygodniowych pęcherzykach szczurów był liniowy i zbliżał się do osi poziomej, co sugeruje brak aktywnego transportu. Jednak podobne poletka u szczurów w wieku 3- i 6-tygodniowym opisywały hiperbolę prostokątną, wskazującą zależny od Na +, nadający się do nasycenia system kotransportu. Continue reading „Ontogeneza transportu taurocholanu przez pęcherzyki błony szczoteczkowej jelita szyjnego.”

Odpowiedź ogólnoustrojowa na uszkodzenie termiczne u szczurów. Przyspieszona degradacja białka i zmienione wykorzystanie glukozy w mięśniach.

Ujemny bilans azotowy i zwiększone zużycie tlenu po urazie termicznym u ludzi i zwierząt doświadczalnych związane są z zasięgiem oparzenia. Aby określić, czy wadliwy metabolizm mięśni ogranicza się do obszaru urazu, zbadaliśmy metabolizm białka i glukozy w mięśniach kończyn przednich szczura 48 godzin po oparzeniu kończyn tylnych. Uszkodzenie to zwiększyło degradację białka mięśniowego (PD) z 140 +/- 5 do 225 +/- 5 nmoli tyrozyny / g na godzinę, ale nie zmieniło syntezy białka. Uwalnianie mleczanu w mięśniach było większe niż 70%, chociaż katecholaminy w osoczu i cykliczne AMP w mięśniach nie były zwiększone. Badania reakcji na dawkę insuliny wykazały, że oparzenie zmniejsza reakcję syntezy glikogenu mięśniowego na insulinę, ale nie zmienia jej wrażliwości na insulinę. Continue reading „Odpowiedź ogólnoustrojowa na uszkodzenie termiczne u szczurów. Przyspieszona degradacja białka i zmienione wykorzystanie glukozy w mięśniach.”

Charakter i specyfika odpowiedzi immunologicznej na kolagen w indukowanym kolagenem zapaleniu stawów typu II u myszy.

W celu określenia roli odporności kolagenowej w rozwoju indukowanego kolagenem zapalenia stawów myszy DBA / immunizowano kolagenem typu II i obserwowano pod kątem rozwoju zapalenia wielostawowego. 96% myszy immunizowanych rodzimym kolagenem typu II rozwinęło zapalne zapalenie stawów pomiędzy 4 a 5 wk po pierwszej immunizacji. Immunizacja zdenaturowanym kolagenem typu II w dokładnie taki sam sposób nie była skuteczna w wywoływaniu zapalenia stawów. Odporność na komórkę u myszy z zapaleniem stawów oceniano przez pomiar inkorporacji [3H] tymidyny przez komórki jednojądrzaste hodowane w obecności kolagenu. Maksymalna odpowiedź proliferacyjna na kolagen wystąpiła po 2 tyg. Continue reading „Charakter i specyfika odpowiedzi immunologicznej na kolagen w indukowanym kolagenem zapaleniu stawów typu II u myszy.”