Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad

Próbki komórek białaczkowych zastosowane w badaniu zebrano w latach 1980-1990. Diagnozę dzieciństwa ALL lub ANLL wykonano za pomocą oceny morfologicznej i barwienia immunohistochemicznego szpiku kostnego. Podtyp immunologiczny komórek ustalono następnie metodą cytometrii przepływowej z użyciem przeciwciał monoklonalnych. Dorośli z zespołem Sézary ego zostali włączeni do badań klinicznych w Oddziale Medycyny Narodowego Instytutu Raka, 4 i próbki komórek białaczki zostały dostarczone przez dr Susan Bates. Dorośli z białaczką limfocytową T związaną z HTLV-1 zostali włączeni do badań klinicznych w Oddziale Metabolizmu Narodowego Instytutu Raka, a próbki komórek białaczki zostały dostarczone przez doktora Thomasa Waldmanna. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad

Niniejsze badanie zostało podjęte w celu zidentyfikowania genów, które ulegają zróżnicowanej ekspresji w pierwotnych komórkach ALL wykazujących oporność lub wrażliwość na prednizolon, winkrystynę, asparaginazę lub daunorubicynę oraz w celu ustalenia, czy ekspresja takich genów wpływa na odpowiedź na leczenie. Metody
Pacjenci
Populacja badana składała się z 271 dzieci ze świeżo zdiagnozowanymi ALL: 173 zostało zapisanych jako część 9. protokołu ALL Childhood Oncology Group w Erasmus Medical Center, Sophia Children s Hospital w Rotterdamie lub protokołów leczenia 92 i 97 z German Cooperative Study Group Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci w Hamburgu, a 98 zostało włączonych jako część protokołów Total Therapy XIIIA i XIIIB St. Jude Children s Research Hospital w Memphis, Tennessee. 26, 27. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli

Zwiększona proliferacja komórek mięśni gładkich oskrzeli może prowadzić do zwiększenia masy mięśniowej w drogach oddechowych pacjentów z astmą. Antyproliferacyjne działanie glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osób bez astmy zależy od kompleksu receptora glukokortykoidowego i białka wiążącego CCAAT / enhancer . (C / EBP.). Przeanalizowaliśmy szlak sygnalizacji kontrolujący hamujący wpływ glukokortykoidów na proliferację komórek i syntezę interleukiny 6 w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osób z astmą i osób bez astmy. Metody
Linie komórek mięśni gładkich oskrzeli zostały ustalone z komórek od 20 osób z astmą, 8 osób z rozedmą płuc i 26 osób kontrolnych. Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli”

Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych cd

Cechy demograficzne obejmowały wiek, płeć i zadeklarowaną rasę lub pochodzenie etniczne. Informacje na temat kombinacji płatników i ustalania praktyki opierały się na zgłoszonym odsetku dochodów, jaki praktyka wywodzi się z planów Medicare, Medicaid i opieki zarządzanej, liczby i specjalności lekarzy praktyków, niezależnie od tego, czy lekarze zapewnili opiekę, za którą otrzymali zmniejszona rekompensata lub brak rekompensaty (opieka charytatywna ), lokalizacja na obszarze miejskim (00-03) lub obszar wiejski (04-09), zgodnie z kodami obszarów metropolitalnych w pliku zasobów obszarowych, 25 oraz poziom dochodów w obszar, na którym znajdowała się praktyka, według danych z Biura Spisu Powszechnego na 2000 r. w sprawie mediany dochodu na obszarze kodu pocztowego. Strona medycznej edukacji medycznej została zdekomizowana jako Stany Zjednoczone, w tym Puerto Rico lub gdzie indziej. Certyfikacja zarządu została ustalona dla podstawowej specjalizacji lekarzy. Continue reading „Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych cd”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 8

Panel A pokazuje cztery immunoblots komórek mięśni gładkich oskrzeli reprezentujących wyniki u 8 osób z rozedmą płuc i 20 osób z astmą. Subkonfluentne hodowle komórek mięśni gładkich oskrzeli inkubowano z 0,1% płodową surowicą cielęcą (FCS) przez 24 godziny, a następnie stymulowano 5% FCS. Ekspresję C / EBP. określono w całkowitych lizatach komórkowych. Panel B pokazuje reprezentatywne immunobloty ekspresji C / EBP. Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 8”

Fizjologiczna regulacja stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy przez fosfor u zdrowych mężczyzn.

Zadaliśmy to pytanie: u normalnych ludzi, czy normalne spożycie w diecie czy normalne stężenie fosforu w surowicy jest wyznacznikiem stężenia w surowicy 1,25 (OH) 2D. U siedmiu normalnych mężczyzn, u których zawartość fosforanów w diecie zmniejszyła się z 2300 do 625 mg / d, każde spożycie przez 8-9 dni, w ściśle kontrolowanych, normalnych warunkach metabolicznych, mierzyliśmy stężenia w surowicy 1,25 (OH) 2D dziennie, a stężenia fosforu co godzinę w okresie 24 godzin, przed i po ograniczeniu. Zmniejszenie wywołanego dietą fosforu: (a) 58% wzrost poziomu 1,25 (OH) 2D w surowicy; (b) 35% spadek poziomów fosforu w surowicy mierzony po południu; (c) 12% zmniejszenie średniego poziomu fosforu w surowicy o 24 h; ale, (d) brak obniżenia poziomu fosforu na czczo na czczo. Stężenie w surowicy 1,25 (OH) 2D różniło się odwrotnie i znacząco przy 24-godzinnych średnich stężeniach fosforu (r = -0,77, P mniej niż 0,001). Kiedy te dane są połączone z tymi z naszego wcześniejszego badania, w których zawartość fosforu w diecie zmieniała się w ekstremalnym zakresie, związek pomiędzy poziomami w surowicy 1,25 (OH) 2D i 24-godzinnym poziomem fosforu w surowicy jest jeszcze silniejszy (r = -0,90, P mniej niż 0,001). Continue reading „Fizjologiczna regulacja stężenia 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy przez fosfor u zdrowych mężczyzn.”

Regulacja katabolizmu leucyny przez źródła kaloryczne. Rola glukozy i lipidów w oszczędzaniu azotu podczas deprywacji azotu.

Wcześniej wykazaliśmy, że hipokaloryczne ilości glukozy zmniejszają katabolizm leucyny, podczas gdy izokaloryczna ilość tłuszczu nie występuje (1985. J. Clin, Invest, 76: 737). Badanie to miało na celu zbadanie, czy ta sama różnica istnieje, gdy cała potrzeba kaloryczna jest dostarczana albo jako glukoza, albo lipid. Szczury utrzymywano przez 3 dni w całkowitym żywieniu pozajelitowym (350 kcal / kg na d), po czym zaprzestano wlewu aminokwasów i szczury otrzymywały taką samą ilość kalorii całkowicie jak glukoza lub lipid przez trzy kolejne dni. Continue reading „Regulacja katabolizmu leucyny przez źródła kaloryczne. Rola glukozy i lipidów w oszczędzaniu azotu podczas deprywacji azotu.”

Uwalnianie nadtlenku wodoru przez makrofagi pęcherzykowe z pacjentów sarkoidalnych i makrofagi pęcherzykowe normalnych po ekspozycji na rekombinowane interferony alfa A, beta i gamma oraz 1,25-dihydroksywitamina D3.

Mierzono uwalnianie H2O2 przez ludzkie pęcherzykowe makrofagi (AM) od normalnych i pacjentów sarkoidalnych w zawiesinie natychmiast po płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym w obecności i bez czynnika wyzwalającego, octan mirystynianu forbolu (PMA). AM od 11 pacjentów z sarkoidozą wytworzyło średnią (+/- SE) makrofagów 21,7 +/- 2,3 i 5,9 +/- 3,4 nmol H2O2 / 10 (6) odpowiednio w obecności i przy braku PMA. Przeciwnie, AM z normaliów (n = 6) powodowało odpowiednio 9,8 +/- 1,7 i 1,6 +/- 0,7 nmola H2O2 / 10 (6) makrofagów zi bez PMA. Aktywacja makrofagów, monitorowana przez wytwarzanie H2O2, nie korelowała z poziomami enzymu konwertującego angiotensynę, wynikiem skanów galu-67 lub procentem limfocytów w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym. Aby określić, czy AM z normaliów można stymulować w celu zwiększenia produkcji H2O2 do poziomu obserwowanego u pacjentów z sarkoidozą, zmierzono H2O2 uwolniony przez adherentną AM po inkubacji w każdym z czterech potencjalnych czynników aktywujących: rekombinowane interferony alfa A, beta, gamma (rIFN alfa A, rIFN beta i rIFN gamma, odpowiednio) i 1,25-dihydroksywitamina D3. Continue reading „Uwalnianie nadtlenku wodoru przez makrofagi pęcherzykowe z pacjentów sarkoidalnych i makrofagi pęcherzykowe normalnych po ekspozycji na rekombinowane interferony alfa A, beta i gamma oraz 1,25-dihydroksywitamina D3.”

Podaż fosforu w diecie moduluje rytm okołodobowy w stężeniu fosforu w surowicy. Implikacje dla produkcji nerkowej 1,25-dihydroksywitaminy D.

Niedawno donieśliśmy, że u zdrowych mężczyzn zmiany w szybkości wytwarzania (PR) 1,25-dihydroksywitaminy D [1,25- (OH) 2D] stanowiły 80% wzrost i 30% spadek stężenia w surowicy, który był wywołane odpowiednio przez ograniczenie i suplementację diety fosforu. Te zmiany w PR i stężeniu 1,25- (OH) 2D w surowicy mogą pośredniczyć w zmianach stężenia fosforu w surowicy, które występują po porannym okresie głodzonym. Aby zbadać tę hipotezę, zmierzono stężenie fosforu w surowicy we krwi pobieranej w odstępach godzinnych przez 24 godziny u sześciu zdrowych mężczyzn, u których fosfor w diecie początkowo utrzymywał się na poziomie 500 mg / 70 kg masy ciała dziennie przez 9 dni, a następnie ograniczono do 500 mg. / d (w połączeniu z wodorotlenkiem glinu podawanym doustnie) przez 10 dni, a następnie uzupełniono do 3000 mg / dzień przez 10 dni. Gdy fosfor w diecie był prawidłowy, stężenie fosforu w surowicy wykazywało prawidłowy rytm okołodobowy: szybki spadek od wczesnego rana do nadiru przy 1100, a następnie wzrost do plateau po 1600 hi dalszy wzrost do akrofazy (szczyt) w 0030 r. Continue reading „Podaż fosforu w diecie moduluje rytm okołodobowy w stężeniu fosforu w surowicy. Implikacje dla produkcji nerkowej 1,25-dihydroksywitaminy D.”

Czynnik aktywujący płytki krwi. Silny czynnik chemotaktyczny i chemokinetyczny dla ludzkich eozynofili.

Czynnik aktywujący płytki krwi (PAF-acether), mediator zapalny o szerokim zakresie aktywności biologicznych, w tym agregację neutrofili i chemotaksję, badano pod kątem jego wpływu na lokomocję ludzkich eozynofili (chemotaksja i chemokinezy). Ludzkie eozynofile (25-95% czystości) uzyskano od dawców z różnymi chorobami związanymi z hipereozynofilią. Aceton PAF wywoływał kierunkowe lokowanie się eozynofili, zależnie od czasu i dawki, w stężeniach od 10 (-5) do 10 (-8) M; lizo-PAF wykazywał minimalną aktywność w tym samym zakresie dawek. W porównaniu z acetylem PAF, wrażliwość lokomotoryczna eozynofili leukotrienu B4 (LTB4), histaminy oraz czynnika chemotaktycznego walin i alanylo-eozynofili w tetapeptydach anafilaktycznych (ECF-A) była nieistotna. Odwrotnie, reakcja neutrofili na acetylen PAF (optymalnie 10 (-6) M) była porównywalna z LTB4 (optymalna dawka 10 (-8) M). Continue reading „Czynnik aktywujący płytki krwi. Silny czynnik chemotaktyczny i chemokinetyczny dla ludzkich eozynofili.”