Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 6

Jeśli chodzi o interleukinę-2, podstawowa produkcja w hodowanych komórkach T od myszy Smad3 – / – była dwukrotnie większa niż w hodowlach komórek T od myszy Smad3 + / +, z wartością pośrednią w hodowlach komórek T od myszy Smad3 +/- (Figura 2C) . Hodowanie komórek T z myszy Smad3 + / + za pomocą TGF-. przy IC50 przedstawionym na Figurze 2B zmniejszało poziom interleukiny-2 o czynnik 74, w porównaniu z czynnikiem 7,4 dla komórek T z myszy Smad3 +/- i 3 dla Komórki T od myszy Smad3 – / -. Smad3 i p27Kip1 w supresji Leukemogenezy
Figura 3. Figura 3. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T ad 6”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 6

Podobnie analizy głównych składowych prawidłowo grupowały próbki od większości pacjentów do odpornego lub wrażliwego klastra dla każdego z czterech czynników przeciwbiałaczkowych (ryc. 2). Hierarchiczne grupowanie i analizy głównych składników obejmujące wszystkich 173 pacjentów dały podobne wyniki (ryc. 3 i 4 w dodatkowym dodatku). Identyfikacja zestawu sond, nazwy genów, adnotacje i stosunek ekspresji genu w opornych na wrażliwe komórki białaczki dla genów różnicujących pokazano dla każdego leku na Figurach 5, 6, 7 i 8 (linia B ALL) i 9, 10, 11 i 12 (linia B i kombinacja T-cell w połączeniu) w dodatkowym dodatku. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 6”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 12

Ponieważ sekwencja konsensusowa ma większe powinowactwo do izoformy ., założono, że ta izoforma hamuje wiązanie izoformy .33, ale nie ustalono związku między nadekspresją izoformy . a diagnozą astmy.34 badania, glukokortykoidy aktywowały receptor glukokortykoidowy we wszystkich liniach komórek mięśni gładkich oskrzeli, niezależnie od stanu chorobowego, i nie zaobserwowaliśmy silniejszego sygnału dla izoformy . w komórkach mięśni gładkich oskrzeli od osób z astmą niż u osób bez astmy . Ponadto, nie wykryliśmy podwójnego prążka dla receptora w cytozolowych frakcjach białkowych, podczas gdy drugie pasmo białka, które reagowało z przeciwciałem przeciw receptorowi glukokortykoidowemu stało się widoczne tylko we frakcjach białka jądrowego tuż po traktowaniu glukokortykoidem. Aktywacja receptora glukokortykoidowego przez różne glukokortykoidy hamowała stymulowane surowicą wydzielanie interleukiny-6 we wszystkich liniach komórek mięśni gładkich oskrzeli, a mifepriston odwracał ten efekt. Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 12”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 5

Swoistość obserwowanych kompleksów DNA-białko charakteryzowała się wstępną inkubacją ekstraktów z 10-krotną normalną ilością konkurencyjnego, nieznakowanego elementu reagującego na glukokortykoidy lub oligonukleotydami CCAAT.25,26,28. Koimmunoprecypitacja receptora glukokortykoidowego lub C / EBP-.
Koimmunoprecypitacje przeprowadzono w sposób opisany uprzednio.25 Ekstrakty białka jądrowego (20 .l) inkubowano przez noc w 4 ° C z przeciwciałem przeciw C / EBP. (1 .g na mililitr) lub przeciw receptorowi glukokortykoidowemu (1 .g na mililitr, Santa Cruz), a następnie inkubowano przez godzinę z białkiem A Sepharose (1 mg na mililitr) w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem w 37 ° C. Po odwirowaniu przy 5000 xg przez pięć minut, osad przemyto dwukrotnie 2 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, a następnie ponownie zawieszono w buforze Laemmli i analizowano za pomocą immunoblottingu. Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 5”

Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów stymuluje odrastanie śródbłonka i proliferację w oderwanych tętnicach.

Duży odsetek rekonstrukcji naczyniowych, endarterektomii i angioplastii zawodzi po operacji z powodu zakrzepicy i restenozy. Uważa się, że wiele z tych niepowodzeń wynika z niezdolności śródbłonka naczyniowego, aby odpowiednio zregenerować i pokryć obszar zdematerializowany. Po denudacji cewnika balonowego szczurzej tętnicy szyjnej, odrastanie śródbłonka ustaje po około 6 tyg., Pozostawiając duży obszar pozbawiony śródbłonka. Tutaj pokazujemy, że to ustanie reendothelializacji można przezwyciężyć przez systemowe podawanie podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów (bFGF). Podawanie 120 mikrogramów bFGF w okresie 8-godzinnym spowodowało bardzo znaczny wzrost szybkości replikacji komórek śródbłonka na krawędzi czołowej 38,5 wobec 2,1% w grupie kontrolnej, i gdy podawano go w dłuższym okresie czasu (12 mikrogramów na dobę). Continue reading „Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów stymuluje odrastanie śródbłonka i proliferację w oderwanych tętnicach.”

Przyleganie bakterii w patogenezie zapalenia wsierdzia. Interakcja bakteryjnego dekstranu, płytek krwi i fibryny.

Rola dekstranu w patogenezie bakteryjnego zapalenia wsierdzia badano badając przyleganie dekstranu produkującego doustne paciorkowce do składników pozakrzepowego zakrzepowego zapalenia wsierdzia (NBTE) in vitro i in vivo. Przyczepność Streptococcus sanguis do fibryny i płytek została określona w systemie testowym in vitro symulującym niebakteryjne zakrzepowe zapalenie wsierdzia. Przyrost był zwiększony, gdy organizmy hodowano w pożywce wzbogaconej w sacharozę (współczynnik przylegania X 10 (4), 177 +/- 6 w 5% sacharozie vs. 140 +/- 7 w 0,5% sacharozie, P mniej niż 0,001), i zmniejszone przez inkubację organizmów w dekstranazie (współczynnik przylegania X 10 (4), 117 +/- 16, P mniej niż 0,001), efekt, który został unieważniony przez inaktywację ciepła tego enzymu (stosunek przylegania X 10 (4), 192 + / – 7, P mniej niż 0,001). Ilość dekstranu wytworzonego w bulionie przez trzy różne paciorkowce doustne korelowała bezpośrednio z przyleganiem zaobserwowanym dla fibryny i macierzy fibrynowo-płytkowej in vitro (P poniżej 0,001). Continue reading „Przyleganie bakterii w patogenezie zapalenia wsierdzia. Interakcja bakteryjnego dekstranu, płytek krwi i fibryny.”

Wpływ kortykosteroidów na ludzką monocytarną IgG i receptory dopełniacza.

Ilościowy test in vitro zastosowano do bezpośredniej oceny działania kortykosteroidów na IgG i funkcję receptora dopełniacza w ludzkich jednojądrzastych komórkach fagocytujących. W tym układzie kortykosteroidy zostały rozpuszczone w lipidach cholesterol-fosfolipidowych przed ekspozycją na komórki jednojądrzaste. Solubilizowane kortykosteroidy w stężeniach od 10 (-4) do 10 (-3) M hamowały aktywność IgG i receptora dopełniacza w sposób zależny od dawki. Hamowanie było zależne od czasu interakcji komórek jednojądrzastych z kortykosteroidami i było pół-maksymalne o 15 minut. Działanie hamujące we wszystkich stężeniach hydrokortyzonu zostało częściowo przezwyciężone poprzez zwiększenie liczby cząsteczek IgG na erytrocyt. Continue reading „Wpływ kortykosteroidów na ludzką monocytarną IgG i receptory dopełniacza.”

Niedobór czynnika Fletchera. Zmniejszone tempo aktywacji czynnika Hagemana spowodowane przez brak prekallikreiny z zaburzeniami krzepnięcia, fibrynolizą, działaniem chemotaktycznym i generowaniem kininy.

Niedobór czynnika Fletchera w osoczu wykazuje niedobór prekallikreiny i dlatego nie wywołuje on działania bradykininy po aktywacji kaolinem. Ma również zmniejszoną szybkość aktywacji kaolinem i fibrynolizę i wykazuje defekt aktywnej chemotaktycznie kaolinu. Te nieprawidłowości są również korygowane przez rekonstytucję z oczyszczoną prekallikreiną. Dodanie nienaruszonego aktywowanego czynnika Hagemana korygowało defekty krzepnięcia, fibrynolityczne i chemotaktyczne, a dodanie fragmentów czynnika Hagemana korygowało defekt fibrynolityczny i częściowo korygowało defekt chemotaktyczny; żaden z nich nie korygował defektu generującego kininę. Chociaż wydaje się, że szlaki zależne od czynnika Hagemana są inicjowane przez aktywację kontaktową czynnika Hagemana, generowany kalikreina aktywuje więcej czynnika Hagemana; ta informacja zwrotna jest niezbędna, aby ścieżki zależne od czynnika Hagemana mogły przebiegać z normalną szybkością. Continue reading „Niedobór czynnika Fletchera. Zmniejszone tempo aktywacji czynnika Hagemana spowodowane przez brak prekallikreiny z zaburzeniami krzepnięcia, fibrynolizą, działaniem chemotaktycznym i generowaniem kininy.”

Aklimatyzacja wentylacyjna prowadząca do umiarkowanej hipoksji u człowieka: ROLA PŁYNU SPINALNEGO [H +]

W tym badaniu oceniano regulację pH krwi tętniczej i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), a tym samym ich udział w kontrolowaniu oddychania u normalnego człowieka podczas różnych etapów aklimatyzacji wentylacyjnej do wysokości 3100 m. Stwierdzono stan kwasowo-zasadowy w CSF: (a) z pomiarów płynu rdzeniowego w odcinku lędźwiowym w stanie stacjonarnym przewlekłej normoksji (wysokość 250 m) i przy + 8 godzinach i +4 do 4 tygodni niedotlenienia niedotlenionego; i (b) ze zmian w mózgowym PCO2 żylnym przy + h ekspozycji hipoksycznej. Po 3-4 tygodniach przy 3100 m, CSF [H +] pozostawał znacząco alkaliczny do wartości uzyskanych albo w wyniku przewlekłej normoksji, albo z h niedotlenienia i był kompensowany w tym samym stopniu (. 66%), tak jak krew tętnicza [H +]. Aklimatyzacja wentylacyjna do 3100 m nie miała dodatniego związku z towarzyszącymi zmianami tętniczego PO2 i pH oraz pH płynu mózgowo-rdzeniowego: (a) pH w płynie mózgowo-rdzeniowym albo wzrosło albo pozostało stałe po 8 godzinach i po 3-4 dniach ekspozycji hipoksycznej, odpowiednio, ze znaczącym postępem redukcje w PaCO2; (b) tętniczy PO2 i pH wzrastają progresywnie wraz z czasem ekspozycji; oraz (c) w stanie stacjonarnym aklimatyzacji do 3100 m, kombinacja obecnych bodźców chemicznych, tj. Continue reading „Aklimatyzacja wentylacyjna prowadząca do umiarkowanej hipoksji u człowieka: ROLA PŁYNU SPINALNEGO [H +]”