Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T

Receptory do transformacji czynnika wzrostu . (TGF-.) i ich przekaźników sygnałowych tworzą ważny szlak supresorowy guza. Rola jednego z tych związków pośrednich – Smad3 – w patogenezie nowotworu limfatycznego jest nieznana. Metody
Mierzyliśmy informacyjny RNA Smad3 (mRNA) i białko w komórkach białaczkowych uzyskanych podczas diagnozy 19 dzieci z ostrą białaczką, w tym 10 z ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek T (ALL), 7 z ALL przed komórkami B i 2 z ostrymi niefosfoblastycznymi białaczka (ANLL). Wszystkie dziewięć egzonów genu SMAD3 (MADH3) zostały zsekwencjonowane. Continue reading „Utrata Smad3 w ostrej białaczce limfoblastycznej z limfocytów T”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie

Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci (ALL) jest uleczalna przy chemioterapii u około 80 procent pacjentów. Jednak przyczyna niepowodzenia leczenia u pozostałych 20 procent pacjentów jest w dużej mierze nieznana. Metody
Testowaliśmy komórki białaczkowe od 173 dzieci pod względem wrażliwości in vitro na prednizolon, winkrystynę, asparaginazę i daunorubicynę. Komórki następnie poddano ocenie ekspresji genów przy użyciu 14 500 zestawów sond w celu identyfikacji genów o różnej ekspresji w WSI wrażliwym na leki i opornym na leki. Wzory ekspresji genów, które różniły się w zależności od czułości lub oporności na cztery leki, porównano z wynikami leczenia pierwotnych 173 pacjentów i niezależną kohortą 98 dzieci leczonych tymi samymi lekami w innej instytucji. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie”

Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 8

Nie zidentyfikowano uniwersalnego genu oporności krzyżowej, ponieważ żaden pojedynczy gen nie był związany z opornością na wszystkie cztery leki. Geny dyskryminacyjne należą do wielu grup funkcjonalnych, a określone kategorie funkcjonalne były znacznie nadreprezentowane w przypadku niektórych leków przeciwbiałaczkowych (ryc. 4). Odkrycia te dokumentują, że oporność na mechanicznie różne środki przeciwbiałaczkowe jest związana z ekspresją różnych grup funkcjonalnych genów i wspiera zastosowanie chemioterapii skojarzonej do leczenia raka. Nasze odkrycia wskazują na nierozpoznane dotąd potencjalne cele dla nowych czynników, aby zwiększyć skuteczność obecnej chemioterapii dla WSZYSTKICH. Continue reading „Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 8”

Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych ad

Mieszkańcy i stypendyści zostali wykluczeni. W badaniu wzięli udział lekarze biorący udział w badaniu, których podstawową specjalizacją była praktyka rodzinna lub ogólna, ogólna medycyna wewnętrzna lub geriatria (którą zaliczamy do kategorii chorób wewnętrznych). Dane dotyczące wizyt pacjentów
Program Medicare zapewnia ubezpieczenie zdrowotne dla 97 procent Amerykanów, którzy mają 65 lat lub starszych. W 2001 r. Program objął 40 milionów osób, z czego 86 procent zostało objętych ubezpieczeniem od odpowiedzialności części A i części B (opłata za usługę), w ramach których usługodawcy przedstawiają szczegółowe wnioski do ośrodków opieki zdrowotnej i usług medycznych w celu refundacji za świadczone usługi. Continue reading „Lekarze podstawowej opieki medycznej, którzy traktują Czarnych i białych ad”

Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 7

Jednakże preinkubacja przez 24 godziny z antysensownymi oligonukleotydami .M C / EBP. nie zmieniała znacząco działania hamującego glukokortykoidów na wywołane przez surowicę wydzielanie interleukiny-6. Figura 3. Figura 3. Skuteczność antyproliferacyjna glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli u osobników z astmą i osób bez astmy. Continue reading „Dysfunkcyjne oddziaływanie C / EBP i receptora glukokortykoidów w komórkach mięśni gładkich oskrzeli ad 7”

Różnicowa i swoista tkankowo regulacja wielu szczurzych matrycowych RNA c-erbA przez hormon tarczycy.

Wykazano, że hormon tarczycy (T3) reguluje poziom swojego receptora w wielu tkankach i liniach komórkowych. Ostatnio, białka kodowane przez protoonkogen c-erbA zostały zidentyfikowane jako receptory T3. U szczurów wyizolowano cztery produkty genowe c-erbA, z których trzy, r-erbA alfa-1, r-erbA beta-1 i r-erbA beta-2, kodują biologicznie aktywne receptory T3; czwarty, r-erbA alfa-2, może odgrywać rolę hamującą w działaniu T3. W niniejszej pracy zbadano molekularną naturę autoregulacji receptora T3 przy użyciu sond specyficznych dla każdego mRNA c-erbA. Szczurom podawano niedoczynność tarczycy z propylotiouracylem, a następnie traktowano solanką lub T3. Continue reading „Różnicowa i swoista tkankowo regulacja wielu szczurzych matrycowych RNA c-erbA przez hormon tarczycy.”

Zespół Sjögrena-Larssona. Upośledzenie utleniania alkoholu tłuszczowego w hodowanych fibroblastach z powodu niedoboru alkoholu tłuszczowego: aktywność oksydoreduktazy dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.

Metabolizm lipidów badano w hodowlach fibroblastów skóry od pacjentów z wrodzonym zaburzeniem, zespołem Sjögrena-Larssona (SLS). Nienaruszone fibroblasty SLS inkubowane w obecności palmitynianu [1-14C] gromadziły więcej radioaktywnego heksadekanolu niż normalne komórki, podczas gdy włączanie radioaktywności do innych lipidów komórkowych pozostawało niezmienione. Zawartość heksadekanolu w fibroblastach SLS była nienormalnie podwyższona. Kumulacja heksadekanolu nie była spowodowana zwiększoną syntezą alkoholu tłuszczowego ani jego niedostatecznym wykorzystaniem do syntezy eteru glicerolu. Okres półtrwania wewnątrzkomórkowego heksadekanolu wprowadzonego do fibroblastów SLS był zwiększony (70 min) w porównaniu z prawidłowym (15 min), a nienaruszone fibroblasty SLS wykazywały upośledzone utlenianie [14C] -heksadekanolu do kwasu tłuszczowego. Continue reading „Zespół Sjögrena-Larssona. Upośledzenie utleniania alkoholu tłuszczowego w hodowanych fibroblastach z powodu niedoboru alkoholu tłuszczowego: aktywność oksydoreduktazy dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.”

Wewnątrzkomórkowa polimeryzacja sierpowatej hemoglobiny. Wpływ heterogeniczności komórek.

Aby określić stopień, w jakim szeroka dystrybucja wewnątrzkomórkowych stężeń hemoglobiny stwierdzona w sierpowatych erytrocytach wpływa na stopień wewnątrzkomórkowej polimeryzacji hemoglobiny S, frakcjonowaliśmy te komórki przez gęstość stosując nieciągłe gradienty Stractana. Ilość polimeru utworzonego w subpopulacjach zmierzono eksperymentalnie jako funkcję nasycenia tlenem przy użyciu spektroskopii jądrowego rezonansu magnetycznego 13C. Wyniki dla każdej subpopulacji są w bardzo dobrej zgodności z przewidywaniami teoretycznymi opartymi na aktualnym opisie termodynamicznym dla żelowania S hemoglobiny. Ponadto wykazujemy, że profil gęstości erytrocytów dla pojedynczego osobnika z niedokrwistością sierpowatokomórkową można zastosować w teorii do przewidywania ilości polimeru w niefrakcjonowanych komórkach. Stwierdziliśmy, że heterogenność wewnątrzkomórkowego stężenia hemoglobiny powoduje krytyczne nasycenie tlenem dla tworzenia się polimeru z 84 do ponad 90%; polimer tworzy się głównie w gęstych komórkach przy bardzo wysokich wartościach nasycenia tlenem. Continue reading „Wewnątrzkomórkowa polimeryzacja sierpowatej hemoglobiny. Wpływ heterogeniczności komórek.”

Niedobór aktywnych komórek naturalnych zabójców w zespole Chediak-Higashi. Umiejscowienie defektu za pomocą testu cytotoksyczności pojedynczej komórki.

W toku badań zbadano wadliwą aktywność komórek NK (NK) u dwóch pacjentów z zespołem Chediak-Higashi (CHS) przy użyciu standardowej mikrocytoksyczności uwalniania 51-chromu i testu z pojedynczą komórką w agarozie przeciwko komórkom docelowym K562 i Molt-4 . Pacjenci z CHS wykazywali niedostateczną ogólną maksymalną pojemność NK, ale mieli prawidłową zawartość procentową potencjalnie cytotoksycznych docelowych komórek wiążących. względna liczba TBC, która może zabijać związane cele (tj. aktywne komórki NK) była istotnie obniżona u pacjentów z CHS w porównaniu z normalnymi kontrolami. Zmniejszone aktywne komórki NK CHS, które były obecne, były jednak zdolne do recyklingu i poddawania lizie wielu komórek docelowych podczas okresu testowego. Continue reading „Niedobór aktywnych komórek naturalnych zabójców w zespole Chediak-Higashi. Umiejscowienie defektu za pomocą testu cytotoksyczności pojedynczej komórki.”

Modyfikacja dietetyczna dejifikacji tyroksyny w wątrobie szczura nie jest mediowana przez siarczany wątrobowe

Enzymatyczna dejifikacja tyroksyny (T4) jest zależna od tioli. Na czczo (72 godziny) następuje depresja wątrobowej T4 i obniża się zawartość w wątrobie sulfhydryli niebiałkowych (NP-SH) i zredukowanego glutationu (GSH). Zaproponowano, że w wyniku tych zmian w sulfhydrylach wątrobowych może pośredniczyć wpływ na czczo. Aby przetestować znaczenie zawartości tioli w tkance (wątrobie) w modyfikacji deji tiozyny T4 w następstwie manipulacji dietetycznych, zbadaliśmy sekwencyjną deodynację T4 do 3,5,3 P-tiodjodotyroniny (T3) (5 -deodowanie) i 3, 3, 5-trijodotyronina (odwrotna T3, rT3) (5-deodynowanie) w homogenatach wątroby bez dodanego tiolu z grup szczurów karmionych Purina lab chow (P) (dieta bogata w białko), sama glukoza (G) lub glukoza plus cysteina (Gc) przez 72 h lub na czczo (F) w tym samym okresie. Początkową szybkość każdej reakcji porównano ze stężeniami NP-SH i GSH w tkankach. Continue reading „Modyfikacja dietetyczna dejifikacji tyroksyny w wątrobie szczura nie jest mediowana przez siarczany wątrobowe”