Wzorce ekspresji genów w opornych na leki komórkach ostrej białaczki limfoblastycznej i odpowiedź na leczenie ad 8

Nie zidentyfikowano uniwersalnego genu oporności krzyżowej, ponieważ żaden pojedynczy gen nie był związany z opornością na wszystkie cztery leki. Geny dyskryminacyjne należą do wielu grup funkcjonalnych, a określone kategorie funkcjonalne były znacznie nadreprezentowane w przypadku niektórych leków przeciwbiałaczkowych (ryc. 4). Odkrycia te dokumentują, że oporność na mechanicznie różne środki przeciwbiałaczkowe jest związana z ekspresją różnych grup funkcjonalnych genów i wspiera zastosowanie chemioterapii skojarzonej do leczenia raka. Nasze odkrycia wskazują na nierozpoznane dotąd potencjalne cele dla nowych czynników, aby zwiększyć skuteczność obecnej chemioterapii dla WSZYSTKICH. Na przykład, w ALL ALL opornym na prednizolon stwierdzono nadekspresję genu anty-optyzowego MCL1 i niederepresji kilku genów związanych z transkrypcją (np. SMARCB1, PRPF18 i CTCF), w ALL opornym na asparaginazę stwierdzono nadekspresję kilku genów białka rybosomalnego (np. RPL3, RPL4, RPL5, RPL6 i RPL11), a w ALL opornym na winkrystynę wystąpiła zmieniona ekspresja genów cytoszkieletu i macierzy pozakomórkowej (np. TMSB10, PDLIM1 i DSC3). Ważne będzie ustalenie, czy modulacja białek kodowanych przez te geny zwiększy skuteczność leczenia u pacjentów z lekoopornym ALL.
Warto zauważyć, że sygnatury ekspresji genów związane z opornością na poszczególne środki przeciwbiałaczkowe były również związane z odpowiedzią na leczenie. Solidność tych podpisów została potwierdzona w niezależnej populacji pacjentów leczonych tymi samymi lekami, ale w innym kraju i zgodnie z innym protokołem. W analizie wieloczynnikowej, która obejmowała wiek pacjenta, ALL podtyp genetyczny, WSZYSTKIE linie i liczbę leukocytów, połączony wynik ekspresji genu pozostał znacząco związany z ryzykiem nawrotu zarówno w populacjach treningowych, jak i walidacyjnych (Tabela 1). Wskazuje to, że ekspresja genów związanych z lekoopornością ma niezależny wpływ na wynik leczenia ALL. Ponieważ geny związane z wrażliwością lub opornością różnią się dla każdego czynnika antybiałaczkowego, nasze odkrycia wskazują na strategie, w których można modulować określone składniki terapii, na które pacjent jest oporny.
[podobne: dronedaron, bifidobacterium, ceftriakson ]
[przypisy: tęgoryjec dwunastnicy leczenie, sachol opinie, tęgoryjec ]