Zniekształcenie kłębuszków w postaci arachidonianu w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów.

Lipoksygenację arachidonianową do monohydroksylowanych kwasów eikozatetraenowych (HETE) badano w nefrotoksycznym nerczycowym zapaleniu nerek u szczurów (NSN). Pojedyncza infuzja nefrotoksycznej surowicy zwiększyła konwersję [3H] kwasu arachidonowego ([3H] C20: 4) do [3H] 12-HETE w kłębuszkach izolowanych z nefrytowych szczurów w porównaniu z kontrolami. Procentowa konwersja kwasu [3H] arachidonowego wynosiła 1,95 +/- 0,2% w kłębuszkach kontrolnych i 14,2 +/- 2% w kłębuszkach nerkowych 2 d po indukcji choroby. Nie zanotowano znaczących zmian w konwersji [3H] C20: 4 do [3H] 5-, 8- i 9-HETE. Ekstrakcja kłębuszkowego HETE przez hydrolizę zasadową, w celu oceny możliwej reacylowania HETE po ich wytworzeniu, potwierdziła obecność 12-HETE i nie dała dowodu na syntezę 5-HETE. Zwiększoną syntezę kłębuszkowego 12-HETE u szczurów z zapaleniem nerek wykazano również za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej z detekcją UV i metodą radioimmunologiczną 12-HETE. Wzmocniona synteza 12-HETE w kłębuszkach rozpoczęła się już po 3-5 godzinach po podaniu surowicy nefrotoksycznej i osiągnęła maksimum w dniu 2, przy 10-krotnym zwiększeniu produkcji 12-HETE. Przyrosty kłębuszkowego 12-HETE utrzymywały się w dniu 7 i powracały w kierunku poziomów kontrolnych do dnia 14. Usunięcie płytek krwi, indukowane przez przeciwpłytkowe surowice odpornościowe, nie zmniejszało syntezy 12-HETE kłębuszkowego w NSN, tym samym eliminując płytki krwi jako komórkowe pochodzenie 12-HETE. Komórki nabłonkowe kłębuszkowe i mezangialne są najbardziej prawdopodobnymi źródłami zwiększonej aktywności 12-lipoksygenazy. Wzmocnione 12-lipoksygenacja arachidonianu w kłębuszkowym uszkodzeniu immunologicznym może mieć ważne prozapalne skutki w ewolucji kłębuszkowego zapalenia nerek, ponieważ 12-HETE ma istotny wpływ na funkcję leukocytów.
[podobne: uroflowmetria, psycholog dziecięcy piła, ulthera ]